ここでは、SGLT2阻害薬の効果や副作用についてご紹介していきます。
海外からの報告では、特定のSGLT2阻害薬には心血管イベントのリスクを抑制する効果が報告されています。
心血管疾患のある2型糖尿病患者に対して、ジャディアンスを投与した群では、全死亡、心血管疾患による死亡率が低く、心不全による入院の抑制に効果があったことが報告されています。
SGLT2阻害薬の副作用と頻度は、以下のように報告されています。
特定のSGLT2阻害薬には、腎保護作用があることが報告されています。
下図は、2型糖尿病のアジア人の患者にジャディアンスを投与して、経時的に腎機能が悪化するかを見たデータです。
縦軸：腎機能（eGFR）
横軸：経過時間（週）
また、糖尿病性腎症のアルブミン尿の進展抑制にも効果があることが報告されています。
糖尿病性腎臓病をもつ患者さんには、SGLT2阻害薬は良さそうですね。
SGLT2阻害薬を飲むと、血圧低下作用があることが報告されています。
血圧の低下するメカニズムは完全に解明されていませんが、一つの機序として、ナトリウムの利尿作用によると考えられます。
SGLT2阻害薬はその作用機序からケトアシドーシスに注意が必要です。
SGLT2阻害薬には、体重減少作用があることが報告されています。
（プラセボ群では平均 68.6kgから、0.8kg（約1%）の体重減少を認めました。）
縦軸：HbA1c変化（％）
ジャディアンス 左 10mg 右 25mg
BMI：左：やせ 中：普通 右：肥満
体重が減少した際に気になるのは、体重が減ったのは、筋肉が減ったのか、脂肪が減ったのかです。
ルセフィ（ルセオグリフロジン）を、日本人2型糖尿病患者さんに、52週間にわたり投与して、体重推移や脂肪量などの変化を検討した研究の結果は次のようになりました。
体重は 平均78.6kgから、3.1kg減少しました。
次の図は、体脂肪量と除脂肪体重の時間経過をみたものです。
除脂肪体重は、有意差はありませんが、若干減る傾向が認められます。
体脂肪量は、時間が経つにつれて減少していき、52週後には、約2.5kg減少しています。
体重減少の機序としては、尿中に糖分が漏れて、カロリーのロスが生じることが一因と考えられます。
しかし、尿糖の排泄量が少ない腎機能が悪い人でも、同程度に体重が減る事から、尿糖の排泄量の増加以外の機序もありそうです。
SGLT2阻害薬には、血糖を下げる働き以外にも、多様な良い効果があることが報告されています。
そのため、SGLT2阻害薬で高い治療効果を期待することができます。
SGLT2阻害薬には、食前・食後の一日にわたり血糖値を下げる作用があることが分かりました。
次に、HbA1cの低下作用を見てみましょう。
縦軸：HbA1c変化（％）
ジャディアンス 左 10mg 右 25mg
BMI：左：やせ 中：普通 右：肥満
下の図は、カナグル100mgを投与した際の血糖の日内変動の変化を表しています。
（2型糖尿病患者を対象にした第I相反復投与試験）
平均血糖値については、カナグルを投与する前と比べて、投与1日目では、平均 19mg/dLの低下認め、16日目では、平均 29mg/ dLの低下を認めました。
（プラセボ群では、投与1日目 3mg/dLの低下、投与16日目 11mg/dLの低下を認めています。）
平均血糖値が、20mg/dl 低下すると、HbA1cは 約1％ 低下しますので、この結果から推定されるHbA1cの改善効果は、1％弱といったところです。
下図は、日本人2型糖尿病患者にジャディアンスを１日 10mg、もしくは、25mgを、28日間、投与した後の日内血糖変動です。
ジャディアンス投与後も、カナグルと同じように、食前・食後が低下しています。
また、1日平均の血糖値の変化量は、ジャディアンス10mg投与群では、30.3mg/dl低下しました。
（プラセボ群では5.8mg/dl低下しています。）
SGLT2阻害薬では心血管疾患や腎疾患に対するデータが示されています。
マンジャロには、強力なHbA1低下効果と体重減少効果があることが報告されています。
２型糖尿病を対象とした海外での研究データですが、これまでに日本で販売されていた糖尿病治療薬の中で最も体重減少効果が強いとされていたオゼンピックと比較しても非常に強いHbA1c低下効果と体重減少効果があることが示されています。
下図は、カナグル100mg投与後の1日あたりの尿糖の量の推移を示した図です。
（カナグルの2型糖尿病患者を対象にした第I相反復投与試験より）
カナグルは、半減期（血中濃度が半分になるまでの時間）が10.2時間と長いため、投与中止した後も、しばらく尿糖の排泄が続いています。
カナグルを投与すると、すべての人で尿糖が100g増えるかというと、そういうわけではありません。
日本人2型糖尿病の人を対象とした他の臨床研究では、カナグル100mgを投与した後の尿糖が増えた量は、平均 45.1g/gCreであったと報告されています。
（尿糖の排泄量は、一日均等ではないため、両者を比較するのは、若干無理がありますが。）
フォシーガは、ダパグリフロジンを主成分とするSGLT2阻害薬です。
薬価は、通常用量だと、１日あたり約200円です。（薬価は、2019年11月時点）
一月あたり、6000円となり、保険3割負担だと、一月 約1800円になります。
SGLT2阻害薬は、多くのメーカーから発売されています。
しかし、すべての薬剤が、全世界で販売されているわけではなく、海外展開が進んでいない薬は、臨床研究が進みません。
PUBMEDという論文の検索サイトで、臨床試験の論文(clinical trial)が、何本、報告されているのか調べると、次のようになります。(2019年11月時点)
また、以下のような方々も、SGLT2阻害薬の処方が難しいことがあります。
日本では、SGLT2阻害薬は、2014年4月から使用されています。
下記は、2019年11月時点で、日本で保険適応のあるSGLT2阻害薬の一覧になります。
今、期待のお薬 vol.2 SGLT2阻害剤 余分な糖を尿から捨てるお薬
この原尿ですが、健常成人では、1日150Ｌの血液をろ過して作っています。
原尿中のブドウ糖を、そのまま外に出すともったいないため、腎臓の尿細管という所で、SGLT1、SGLT2という蛋白質を通じて、体内に再吸収されます。
SGLT1とSGLT2は両方とも、糖分の再吸収に関わっており、原尿中のブドウ糖の約9割が、主としてSGLT2により再吸収されます。
上図は、SGLT2阻害薬のカナグリフロジン（カナグル）により、腎臓の尿細管で、SGLT2が阻害され、尿中に大量の糖分が漏れる様子を描いたものです。
ところで、SGLT2阻害薬を飲むと、どのくらい尿糖が増えるかご存知でしょうか？
これは、角砂糖（1個 3~4g）では、だいたい、20個～30個分に相当します。
結構、多くの糖分が外に出ていきますね。
カナグルやフォシーガで ダイエットはバカげている eBook : 鈴木吉彦
SGLT2阻害薬はどうやって効いているのかを説明する前に、腎臓でどうやって尿が作られているかを説明します。
尿の作り方は、次の通りです。
フォシーガ,カナグルを中心としたSGLT2阻害薬の有効性の検討
SGLT2阻害薬は、腎臓で糖分を再吸収しているSGLT2（sodium glucose cotransporter 2 : ナトリウムとグルコースを運ぶ蛋白）の働きを抑える事で、尿から多量の糖分が漏れるようにする経口血糖降下薬です。
尿から糖分が多量に漏れると、血糖値は低下します。
SGLT2阻害薬には、血糖値を下げるだけでなく、様々な良い効果がある事が報告されています。
そのため、カナグル、フォシーガ、ジャディアンスを中心に説明します。 SGLT2阻害薬の主作用（尿糖排泄・血糖降下作用）
SGLT2阻害薬は、日本では2014年から使われている比較的新しい薬です。
尿中に糖分（グルコース）が漏れる事により、血糖降下作用を発現します。
血糖の改善だけでなく、体重減少、血圧低下、糖尿病性腎症の保護作用、心血管疾患・心不全リスクの低減作用など、さまざまな多面的効果が報告されています。
副作用としては、性器感染・尿路感染が多く、女性では特に注意が必要です。
肥満を伴う糖尿病患者や心血管疾患・糖尿病性腎症をもつ糖尿病患者さんが良い適応です。
どちらがあなたに向いてる？SGLT2阻害薬(フォシーガ)とGLP-1
そのため、カナグル、フォシーガ、ジャディアンスを中心に説明します。
スーグラ · フォシーガ · デベルザ · ルセフィ · カナグル · ジャディアンス.
SGLT2阻害薬の解説 － 作用機序、副作用、薬の一覧、心不全・腎保護・体重減少などの多面的効果まで
そのため糖尿病の病状にあわせて休薬が必要となります。 また、カナグル®、フォシーガ®、ジャディアンス®などの SGLT2 阻害糖
SGLT2阻害薬の使用により、重篤な副作用である糖尿病性ケトアシドーシスのリスクが高まる可能性があるため、原則として処方は控えられます。
[PDF] 糖尿病治療薬（SGLT2 阻害薬）： スーグラ、ルセフィ、フォシーガ
腎臓で糖を再吸収するたんぱく質（SGLT2）を阻害し、糖を尿中へ排泄するお薬です。
糖尿病治療薬として保険適応があります。
薬の作用によって、1日あたり約400キロカロリーのブドウ糖が尿中へ排出されるため、ダイエット効果が期待できます。
商品名としてカナグル、スーグラ、フォシーガ、ジャディアンス、デベルザ、ルセフィ等があります。
スーグラ、ルセフィ、フォシーガ、アプルウェイ、カナグルのいずれかを内服中の皆様へ
SGLT2阻害薬は腎臓で働く薬であるため、腎機能が一定以下に低下している場合は、十分な効果が期待できないだけでなく、副作用のリスクも高まります。
当院ではフォシーガ、ジャディアンス、カナリア（テネリア、カナグルの合剤）を採用しています。 特徴
スマホで診察を受けるなら、
自宅にいながらSGLT2阻害薬が処方可能です
同様の薬剤には、カナグル、スーグラ、フォシーガ、ジャディアンス、デベルザ、ルセフィ等があります。 SGLT2阻害薬による減量効果
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