ここでは、SGLT2阻害薬の効果や副作用についてご紹介していきます。
他のSGLT2阻害薬と同様、フォシーガも腎臓での糖の再吸収を抑制することでさせます。
SGLT2阻害薬の副作用と頻度は、以下のように報告されています。
SGLT2阻害薬は前述のGLP-1受容体作動薬と並んで、所謂”やせ薬”と称されます。
ただし、“initial drop”と呼ばれ、SGLT2阻害薬の内服開始間もない期間は腎臓の機能が一時的に低下することが知られており、それを理由に即座に中止してしまうのはもったいない為、処方医は長期的視野で継続・中止の可否を慎重に決定する必要があります。
SGLT2阻害薬はその作用機序からケトアシドーシスに注意が必要です。
SGLT2阻害薬は、腎臓から尿糖をだす薬のため、腎機能（eGFR）が悪くなると、効果は減少しそうです。
実際にはどうなのでしょうか？
HbA1cの改善作用は、腎機能（eGFR）が低下することで減少します。
しかし、
糖尿病性腎症で腎機能が悪い方にも、保険適応がある人には、投与した方が良いのかもしれませんね。
海外からの報告では、特定のSGLT2阻害薬には心血管イベントのリスクを抑制する効果が報告されています。
心血管疾患のある2型糖尿病患者に対して、ジャディアンスを投与した群では、全死亡、心血管疾患による死亡率が低く、心不全による入院の抑制に効果があったことが報告されています。
この記事では、SGLT2阻害薬である4つの薬について詳しく解説しました。
ルセフィの血糖降下作用は、他のSGLT2阻害薬と同様に、腎臓での糖の再吸収を抑制することで発揮されます。
どの薬でも認められるアレルギーや肝障害などを除くと、SGLT2阻害薬は、尿糖が増えて、細菌や真菌の増えやすい環境が整うため、膀胱や性器感染症が増えます。
排尿時の痛みなどを認めたら、主治医と相談しましょう。
尿糖が増えると、尿量が増えるので、頻尿になります。
夜間にトイレに行くことも多くなりますので、転倒リスクの高い高齢者は注意しましょう。
高度の糖質制限をしつつ、SGLT2阻害薬をのむと、糖分が著しく不足し、高度の代謝異常をきたす恐れがあります。
SGLT2阻害薬は、1型糖尿病患者でも安全に使用できる可能性が示唆されていますが、ケトアシドーシスに注意すべきです。
そのため、SGLT2阻害薬で高い治療効果を期待することができます。
特定のSGLT2阻害薬には、腎保護作用があることが報告されています。
下図は、2型糖尿病のアジア人の患者にジャディアンスを投与して、経時的に腎機能が悪化するかを見たデータです。
縦軸：腎機能（eGFR）
横軸：経過時間（週）
また、糖尿病性腎症のアルブミン尿の進展抑制にも効果があることが報告されています。
糖尿病性腎臓病をもつ患者さんには、SGLT2阻害薬は良さそうですね。
SGLT2阻害薬のうち、フォシーガ（ダパグリフロジン）及びジャディアンス（エンパグリフロジン）については、
また、以下のような方々も、SGLT2阻害薬の処方が難しいことがあります。
SGLT2阻害薬には、体重減少作用があることが報告されています。
（プラセボ群では平均 68.6kgから、0.8kg（約1%）の体重減少を認めました。）
縦軸：HbA1c変化（％）
ジャディアンス 左 10mg 右 25mg
BMI：左：やせ 中：普通 右：肥満
体重が減少した際に気になるのは、体重が減ったのは、筋肉が減ったのか、脂肪が減ったのかです。
ルセフィ（ルセオグリフロジン）を、日本人2型糖尿病患者さんに、52週間にわたり投与して、体重推移や脂肪量などの変化を検討した研究の結果は次のようになりました。
体重は 平均78.6kgから、3.1kg減少しました。
次の図は、体脂肪量と除脂肪体重の時間経過をみたものです。
除脂肪体重は、有意差はありませんが、若干減る傾向が認められます。
体脂肪量は、時間が経つにつれて減少していき、52週後には、約2.5kg減少しています。
体重減少の機序としては、尿中に糖分が漏れて、カロリーのロスが生じることが一因と考えられます。
しかし、尿糖の排泄量が少ない腎機能が悪い人でも、同程度に体重が減る事から、尿糖の排泄量の増加以外の機序もありそうです。
商品名としてカナグル、スーグラ、フォシーガ、ジャディアンス、デベルザ、ルセフィ等があります。 SGLT2阻害薬による減量効果
尚、必要以上の糖は排泄しませんので、SGLT2阻害薬単独では低血糖になるリスクは非常に低いとされています。
しかし、それぞれに特徴的な違いがあり、患者さんの状態に応じて使い分けられています。 カナグルの特徴は、強力な血糖降下作用を持つことです。
SGLT2阻害薬には、フォシーガ（ダパグリフロジン）・ジャディアンス（エンパグリフロジン）・カナグル（カナグリフロジン）・スーグラ（イプラグリフロジン）・ルセフィ（ルセオグリフロジン）・デベルザ（トホグリフロジン）などがあります。
どちらがあなたに向いてる？SGLT2阻害薬(フォシーガ)とGLP-1
ルセフィは、ルセオグリフロジンを主成分とするSGLT2阻害薬で、他のSGLT2阻害薬と同様に2型糖尿病の治療薬として使用されています。
今、期待のお薬 vol.2 SGLT2阻害剤 余分な糖を尿から捨てるお薬
肥満を合併する、インスリン血糖値を下げるホルモンは潤沢に出ているが、それがうまく効いていない「インスリン抵抗性」が想定される患者さんでは優先順位第位、肥満のない、インスリンを自前で作る力がもともと体質的に弱い「インスリン分泌不全」が想定される患者さんでは優先順位は下位となっています。上述の通り、「インスリン分泌不全」タイプの患者さんでは合併症のリスクが高まるため、あまり優先して投与する薬ではないのですが、日回の内服で済む血糖降下作用の高い薬ですので、やせ型の「インスリン分泌不全」タイプの患者さんであっても、適切に他の薬と組み合わせて処方することがあります。
国内では現在、商品名「フォシーガ」「スーグラ」「カナグル」「ルセフィ」「デベルザ」「ジャディアンス」があります。
SGLT2阻害薬には、血糖を下げる働き以外にも、多様な良い効果があることが報告されています。
同様の薬剤には、カナグル、スーグラ、フォシーガ、ジャディアンス、デベルザ、ルセフィ等があります。 SGLT2阻害薬による減量効果
スーグラの基本的な作用メカニズムは他のSGLT2阻害薬と共通しており、腎臓で糖を尿中に排出することで血糖値を下げます。
スーグラ · フォシーガ · デベルザ · ルセフィ · カナグル · ジャディアンス.
SGLT2阻害薬には、食前・食後の一日にわたり血糖値を下げる作用があることが分かりました。
次に、HbA1cの低下作用を見てみましょう。
縦軸：HbA1c変化（％）
ジャディアンス 左 10mg 右 25mg
BMI：左：やせ 中：普通 右：肥満
SGLT2阻害薬 安全に使ってその有効性を最大限維持させましょう
スーグラも、カナグルと同様にSGLT2阻害薬の一種として知られている2型糖尿病治療薬です。
[PDF] 糖尿病治療薬（SGLT2 阻害薬）： スーグラ、ルセフィ、フォシーガ
下の図は、カナグル100mgを投与した際の血糖の日内変動の変化を表しています。
（2型糖尿病患者を対象にした第I相反復投与試験）
平均血糖値については、カナグルを投与する前と比べて、投与1日目では、平均 19mg/dLの低下認め、16日目では、平均 29mg/ dLの低下を認めました。
（プラセボ群では、投与1日目 3mg/dLの低下、投与16日目 11mg/dLの低下を認めています。）
平均血糖値が、20mg/dl 低下すると、HbA1cは 約1％ 低下しますので、この結果から推定されるHbA1cの改善効果は、1％弱といったところです。
下図は、日本人2型糖尿病患者にジャディアンスを１日 10mg、もしくは、25mgを、28日間、投与した後の日内血糖変動です。
ジャディアンス投与後も、カナグルと同じように、食前・食後が低下しています。
また、1日平均の血糖値の変化量は、ジャディアンス10mg投与群では、30.3mg/dl低下しました。
（プラセボ群では5.8mg/dl低下しています。）
SGLT2阻害薬とは？ダイエット効果や副作用をわかりやすく解説
参考文献：
以上が、SGLT2阻害薬のまとめになります。
もし、よければ、他の記事も参照して頂けると幸いです。
糖尿病の薬なのに腎臓を守る？SGLT2阻害薬の腎保護作用について
カナグルは、2型糖尿病の治療薬として使用されているSGLT2阻害薬の一つです。
SGLT2阻害薬（スーグラ、フォシーガ、ルセフィ、デベルザ、カナグル）
下図は、カナグル100mg投与後の1日あたりの尿糖の量の推移を示した図です。
（カナグルの2型糖尿病患者を対象にした第I相反復投与試験より）
カナグルは、半減期（血中濃度が半分になるまでの時間）が10.2時間と長いため、投与中止した後も、しばらく尿糖の排泄が続いています。
カナグルを投与すると、すべての人で尿糖が100g増えるかというと、そういうわけではありません。
日本人2型糖尿病の人を対象とした他の臨床研究では、カナグル100mgを投与した後の尿糖が増えた量は、平均 45.1g/gCreであったと報告されています。
（尿糖の排泄量は、一日均等ではないため、両者を比較するのは、若干無理がありますが。）